První řada seriálu uvedla diváky do okamžiku, kdy se Mary Alice Young (Brenda Strong) rozhodla navždy opustit svůj dokonalý dům. Spáchala sebevraždu. Z druhého břehu pak byla schopna vidět mnohem více než kdykoli předtím. V každém díle seriálu tak sděluje divákům všechny pikantní detaily, které se skrývají za zavřenými dveřmi domácností zdánlivě dokonalého amerického předměstí.
Šestá série přichystala další šokující odhalení z životů kamarádek zesnulé Mary Alice Young. Když se Mike Delfino (James Denton) konečně rozhodne mezi Susan Mayerovou (Teri Hatcher) a Katherine Mayfairovou (Dana Delany), jednu z žen to dožene k psychickému zhroucení. Lynette (Felicity Huffmanová) a Tom Scavo (Dough Savant) čelí starostem vyplývajícím z dalšího těhotenství. Bree Hodgeová (Marcia Crossová), dokonalá hospodyňka na steroidech, se snaží zbavit Orsona (Kyle MacLachlan) a svých zábran. A Gabrielle Solisová (Eva Longoria Parkerová) se bude muset obrnit trpělivostí, protože se s manželem Carlosem (Ricardo Antonio Chavira) začnou starat o jeho sociopatickou neteř Anu.
Na Wisteria Lane se přistěhuje i nová hospodyňka s rodinou, která s sebou přinese dávku tajemství a záhad. Angie Bolenová (Drea de Matteová) a její manžel Nick (Jeffrey Nordling) byli sousedy přivítáni s otevřenou náručí. Ale když je jejich syn Danny (Beau Mirchoff) obviněn z útoku na Julii Mayerovou, začnou být obyvatelé Wisteria Lane podezřívaví a hrozí prozrazení hanebné minulosti Bolenových.
Šestá řada zoufalých manželek skrývá i pár zajímavostí. Originální tituly všech epizod nesou jména písní Stephena Sondheima. Ve vedlejších rolích se mohou diváci těšit na Julii Benzovou (seriál Dexter), Sama Page (seriál Mad Men) a Johna Barrowmana (seriál Torchwood). V 17. epizodě se navíc objeví dvě světoznámé supermodelky – Heidi Klum a Pavlína Pořízková –, které si zahrají samy sebe.
Kromě toho i sama ulice Wisteria Lane stojí za zmínku. Bylo by marné ji hledat v reálném světě, je totiž vybudována v Universal Studios v Hollywoodu. Skládá se většinou jen z fasád, ale lze tu nalézt i několik opravdových domů. Filmové štáby ji obvykle nazývají Colonial Street a od poloviny 40. let byla použita v mnoha filmech a seriálech. Například Psycho, Prozřetelnost, Drtivý dopad nebo Buffy, přemožitelka upírů.